Nacque a Gerusalemme, fra il 313 ed il 315 ed ebbe una formazione religiosa. Fu ordinato sacerdote da San Massimo, Vescovo di Gerusalemme. Nel 348 terminò le sue venticinque catechesi, considerate la più antica e sistematica sintesi della Dottrina Cristiana, nonché i suoi più importanti scritti. Nello stesso anno fu eletto Vescovo di Gerusalemme, succedendo così a San Massimo. Fra il 357 ed il 378 venne allontanato dalla sua sede vescovile, per tre volte. La prima volta venne destituito, perché accusato di errori dottrinali da Acacio, metropolita di Cesarea di Palestina, per poi essere riabilitato nel 359 in seguito al Sinodo di Seleucia; poi venne esiliato per due volte, dagli imperatori ariani Costanzo e Valente e rientrò definitivamente nella sua sede vescovile nel 378, alla morte di Valente, diventando uno Santi Padri del II Concilio ecumenico di Costantinopoli del 381. San Cirillo morì nel 387.
